神經傳導物質
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典型突觸的結構 |
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神經傳導物質,有時簡稱「傳導物質」,或譯作神經傳遞素。常用譯名還包括神經傳導物質,神經傳達物質,腦內物質等,是在神經元、肌細胞或感受器間的化學突觸中充當信使作用的特殊的機體內生的分子。神經傳導物質在神經、肌肉和感覺系統的各個角落都有分布,是動物的正常生理功能的重要一環。截止1998年,在大腦內大約有45種不同的神經傳導物質已被確認。
1.神經傳導物質的作用過程
突觸前(presynaptic)神經元負責合成神經傳導物質(一般來說,只需要簡單地幾步即可生物合成),並將其包裹在突觸小泡(synaptic vesicle)內,在神經元發生衝動時,突觸小泡通過胞吐作用,將其中的神經傳導物質釋放到突觸間隙(synaptic cleft)中。通過擴散作用神經傳導物質分子抵達突觸後(postsynaptic)細胞膜,並與其上的一系列受體通道結合,起到改變通道蛋白構相、激活第二信使系統等作用,進而導致突觸後神經元的電位或代謝等變化。
神經傳導物質可看作是神經元的輸出工具。每一個神經元只帶有一種神經傳導物質。但最新的證據顯示一個神經元含有並釋放多於一種的神經傳導物質。
同一種傳導物質對不同的受體可能產生不同的作用。
2.神經傳導物質的分類
神經傳導物質按照作用後果可分為離子型(Ionotropic)和代謝型(Metabotropic)兩類。其中離子型受體按照電位變化可分為興奮型和抑制型兩類。
按化合物種類分為:
單胺類及其他生物胺:多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、組胺、血清素
腦與脊髓中最常見的神經傳導物質是谷氨酸,分布於超過90%的興奮型突觸。腦中第二常見的神經傳導物質是γ-氨基丁酸,分布於超過90%的抑制型且不使用谷氨酸的突觸。甘氨酸是脊髓中最常見的抑制型神經傳導物質。
3.常見的神經傳導物質
腦中最常見的神經傳導物質包括乙醯膽鹼、GABA、血清素、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、褪黑激素、腦內啡等。
4.功能
谷氨酸在突觸的量的不同形成的突觸可塑性被認為是構成記憶和學習的重要神經化學基礎。過量的谷氨酸會導致興奮毒性,引起靶細胞死亡。
γ-氨基丁酸是許多鎮靜藥物調節的基礎。
乙醯膽鹼是神經肌肉連接處的神經傳導物質,箭毒的致癱瘓效果就是來自阻斷此突觸的神經傳導物質。 乙醯膽鹼在腦神經中也作為神經傳導物質,具有特異的乙醯膽鹼受體,包括菸鹼型乙醯膽鹼受體、蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體。
多巴胺在腦中有多種重要功能。包括運動行為的調節,動機與情緒激發相關的快感,在獎賞系統中的重要角色。帕金森氏症與多巴胺不足有關;精神分裂症與較高水平的多巴胺有關。
血清素是一種單胺類神經傳導物質,90%在腸合成,其餘在中樞神經合成。調節食慾、睡眠、記憶與學習、體溫、情緒、行為、肌肉收縮、心血管系統、內分泌系統等。被懷疑在抑鬱症中有一定作用,一些抑鬱症患者的腦脊液與腦組織中的血清素代謝產物濃度偏低。
物質P是一種十一胺基酸多肽,參與從某些感覺神經元向中樞神經傳遞痛覺。也輔助鬆弛血管,通過釋放一氧化氮來降低血壓。
阿片肽是痛覺通路以及腦部情緒中心的一種神經傳導物質。某些阿片肽用作鎮痛藥,引起快感與欣快症。
使用特定神經傳導物質的神經元可形成不同的系統,系統的激發會影響腦的很大部分,被稱作volume transmission。主要的神經傳遞系統包括去甲腎上腺素系統、多巴胺系統、血清素系統、膽鹼能系統。作用於這些神經傳導物質的藥物影響到整個神經傳遞系統,這可以解釋某些藥物的複雜效果。
例如,古柯鹼阻斷了突觸前神經元對多巴胺的再吸收,使得這種神經傳導物質在突觸間隙中停留更長,繼續與突觸後靶細胞膜上的受體綁定,引起欣快情緒響應。延長暴露於過量的突觸間的多巴胺,可導致古柯鹼生理成癮。去除古柯鹼後,突觸後受體綁定的多巴胺減少可導致感到沮喪。選擇性血清素再吸收抑制劑阻斷突觸前神經元再吸收血清素,促進了內生的血清素的效用,常用於抗抑鬱藥。 α-甲基-對-酪氨酸(AMPT)阻止酪氨酸轉化為多巴胺的前體L-多巴。 利血平阻止多巴胺存儲在突觸小泡中。司來吉蘭(Selegiline)抑制了單胺氧化酶 (MAO)-B因而增加了多巴胺的水平。
疾病可以影響神經傳導物質系統。例如,帕金森氏症至少部分相關於腦深部多巴胺能神經元的失效,如黑質。多巴胺的前體L-多巴常用於治療帕金森症。
每種神經傳導物質一旦抵達突觸後細胞,必須被分解掉,以阻止進一步的興奮或抑制信號轉導(終止突觸傳遞)。
例如,乙醯膽鹼被乙醯膽鹼酯酶降解為乙酸與膽鹼。 膽鹼被突觸前神經元攝取併合成乙醯膽鹼。其他神經傳導物質如多巴胺能從靶細胞擴散掉並被身體的其他部位如腎排泄,或被肝臟分解掉。